अगली पीढ़ी के अनुक्रमण से मलेरिया दवा प्रतिरोध के लिए एक मार्ग निकलता है

मलेरिया से Bachne की Ahtiyaat - 25 अप्रैल वर्ष 2016 (जुलाई 2019).

Anonim

शोधकर्ताओं ने एक मलेरिया परजीवी एक जांच दवा के प्रतिरोधी बनने का एक तरीका खोला है। सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में यह खोज, जीवाणु संक्रमण और तपेदिक सहित अन्य संक्रामक बीमारियों के लिए भी प्रासंगिक है।

प्रकृति संचार में अध्ययन प्रकट होता है ।

शोध दल ने उपरोक्त पीएफएचएडी 1 प्रोटीन की क्रिस्टल संरचना को भी परिभाषित किया। जब पीएफएचएडी 1 निष्क्रिय होता है, तो मलेरिया परजीवी मलेरिया के इलाज के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में एंटीबायोटिक फोस्मिडोमाइसिन प्रतिरोधी है।
क्रेडिट: निराज एच टोलिया
वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन

मलेरिया का कारण बनने वाले परजीवी समेत कई जीव, आइसोप्रेनोइड्स नामक अणुओं का एक वर्ग बनाते हैं, जो पौधों, जानवरों या बैक्टीरिया चाहे जीवों को स्वस्थ रखने में कई भूमिका निभाते हैं। मलेरिया में, परजीवी की हत्या, जांच दवा दवा fosmidomycin ब्लॉक isoprenoid संश्लेषण। लेकिन समय के साथ दवा अक्सर कम प्रभावी हो जाती है।

बाल परीक्षण के सहायक प्रोफेसर पीडीडी के प्रबंध निदेशक, ऑडी आर ओडम ने कहा, "परीक्षणों में फॉस्मिडोमाइसिन परीक्षण करने में, मलेरिया परजीवी अध्ययन के अंत तक आधे से ज्यादा बच्चों में लौट आया।" "हम जानना चाहते थे कि परजीवी दवा के आसपास कैसे हो रही है। यह जीवन जीने के लिए जरूरी इन यौगिकों को दबाने के बावजूद कैसे जीवित रह सकता है?"

फोसिमिडोमाइसिन, एंटीबायोटिक, का मूल्यांकन चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों में मलेरिया के खिलाफ अन्य एंटीमलियरियल दवाओं के संयोजन में किया जा रहा है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमिक तकनीक का उपयोग करके, अनुसंधान दल ने मलेरिया परजीवी के आनुवंशिकी की तुलना की, जिसने दवा को मलेरिया परजीवी के आनुवंशिकी के प्रति प्रतिक्रिया दी जो प्रतिरोधी थे। इस दृष्टिकोण के साथ, ओडोम और उसके सहयोगियों को पीएफएचएडी 1 नामक जीन में उत्परिवर्तन मिला। डिसफंक्शनल पीएफएचएडी 1 के साथ, मलेरिया फॉस्मिडोमाइसिन से प्रतिरोधी है।

ओडोम ने कहा, "पीएफएचएडी 1 प्रोटीन पूरी तरह से अचूक है।" "यह प्रोटीन के एक बड़े परिवार का सदस्य है, और उनके लिए लगभग कोई जैविक कार्य सौंपा गया है।"

मलेरिया परजीवी में, ओडोम की टीम ने दिखाया कि पीएफएचएडी 1 प्रोटीन आम तौर पर आइसोप्रेनोइड्स के संश्लेषण को धीमा कर देता है। दूसरे शब्दों में, जब मौजूद है, पीएफएचएडी 1 दवा के समान काम कर रहा है, आइसोप्रेनॉयड विनिर्माण धीमा कर रहा है। चूंकि आइसोप्रेनॉयड्स जीवन के लिए जरूरी हैं, इसलिए यह स्पष्ट नहीं है कि जीव उद्देश्य से आइसोप्रेनॉयड उत्पादन को धीमा कर देगा।

ओडोम ने कहा, "हम नहीं जानते कि प्रोटीन ब्रेक को सामान्य परिस्थितियों में क्यों रखता है।" "शायद यह सिर्फ इसलिए कि यह एक ऊर्जावान रूप से महंगा मार्ग है। लेकिन पीएफएचएडी 1 का नुकसान ब्रेक जारी करता है, मार्ग की गतिविधि में वृद्धि करता है, ताकि जब भी दवा हो, तो यह कोशिकाओं को मार नहीं देती है।"

ओडोम का कहना है कि आइसोप्रेनॉयड संश्लेषण न केवल मलेरिया के लिए बल्कि तपेदिक और अन्य जीवाणु संक्रमण के लिए एक आकर्षक दवा लक्ष्य है क्योंकि ये जीव भी इसी आइसोप्रोनॉयड मार्ग पर भरोसा करते हैं। जबकि लोग आइसोप्रेनोइड्स बनाते हैं, इन महत्वपूर्ण यौगिकों को बीमारियों के कारण होने वाले कई संक्रामक रोगजनकों की तुलना में जानवरों में पूरी तरह से अलग-अलग निर्मित होते हैं।

मलेरिया, बैक्टीरिया या तपेदिक में अवरोधक आइसोप्रेनॉयड विनिर्माण, उदाहरण के लिए, सिद्धांत रूप से मानव मार्गों को सुरक्षित रूप से अकेले छोड़ देगा। लोगों में, शायद सबसे प्रसिद्ध आइसोप्रोनॉयड कोलेस्ट्रॉल है, जिसमें स्टेटिन दवाएं प्रसिद्ध रूप से निर्माण मार्ग को अवरुद्ध करती हैं।

सेंट लुइस चिल्ड्रेन हॉस्पिटल में मरीजों का इलाज करने वाले ओडोम ने कहा कि वह हर साल कुछ हद तक मलेरिया के मामलों को देखती है, ज्यादातर मरीजों में जो हाल ही में दुनिया के उन हिस्सों में यात्रा कर रही हैं जहां मलेरिया आम है। वर्ल्ड हेल्थ ऑर्गनाइजेशन के मुताबिक, परजीवी एक बड़ी वैश्विक स्वास्थ्य समस्या बनी हुई है, जिससे अकेले 2012 में 627, 000 मौतें हुईं। ज्यादातर मौतें 5 साल से कम आयु के बच्चों में हैं।

इस सार्वजनिक स्वास्थ्य बोझ के बावजूद, प्रयोगशाला में मलेरिया को कम किया जाता है क्योंकि यह बढ़ने में कुख्यात रूप से मुश्किल है। इसमें एक जटिल जीवन चक्र है जिसमें मच्छर और मानव के बीच दो-तरफा स्थानान्तरण शामिल है और मानव यकृत और लाल रक्त कोशिकाओं में विभिन्न रूपों को फैलाता है।

ओडम ने कहा, "मलेरिया परजीवी प्रयोगशाला में काम करना मुश्किल है; जीवन चक्र को दोहराना लगभग असंभव है।" "यही कारण है कि खमीर जैसे ठेठ मॉडल जीव की बजाय मलेरिया में इस तरह के अध्ययन करने में सक्षम होना इतना रोमांचक था। यह आनुवांशिक अध्ययन पांच साल पहले भी संभव नहीं था क्योंकि जीन अनुक्रमित तकनीक वहां नहीं थी। "