यह जटिल है: मस्तिष्क में एंटी-प्रिऑन एंटीबॉडी के लाभ और विषाक्तता

दिमाग के अनसुलझे रहस्य - Mysteries of Human Brain - Part 2 - हिन्दी (जून 2019).

Anonim

एंटीबॉडी के साथ मस्तिष्क प्रोटीन समेकन को लक्षित करके न्यूरोडिजेनरेशन को बेहतर बनाने के लिए इम्यूनोथेरेपी तीव्र जांच का एक क्षेत्र है। पीएलओएस रोगजनकों में प्रकाशित एक अध्ययन प्रोन प्रोटीन को लक्षित करने के पहले के विरोधाभासी परिणामों की जांच करता है और आगे चिकित्सीय दृष्टिकोणों का परीक्षण करने के लिए सावधानीपूर्वक आगे बढ़ता है।

मस्तिष्क में प्रोटीन का नुकसान एकीकरण कई न्यूरोडेजेनरेटिव बीमारियों का एक हॉलमार्क है, जिसमें अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग शामिल हैं। Creutzfeld-Jakob रोग जैसे प्रायन रोगों में, पीआरपी प्रोटीन के असामान्य रूप से फोल्ड संस्करणों के योग मस्तिष्क कोशिकाओं की मौत का कारण बनते हैं। इस तरह के योग को लक्षित करने और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उनके विनाश में मध्यस्थता करने के लिए एंटी-पीआरपी एंटीबॉडी का उपयोग चिकित्सा के रूप में प्रस्तावित किया गया है, इस चेतावनी के साथ कि इस तरह के एंटीबॉडी स्वयं जहरीले हो सकते हैं।

प्रजनन प्रोटीन की 3 डी सतह का प्रतिनिधित्व। रंग में दिए गए क्षेत्र दो न्यूरोटॉक्सिक एंटीबॉडी, पीओएम 1 और आईसीएसएम 18 के साथ बातचीत को दर्शाते हैं
छवि क्रेडिट: रीमैन एट अल।

चूहों में प्रिऑन प्रोटीन के खिलाफ एंटीबॉडी की संभावित न्यूरोटॉक्सिसिटी पर प्रतीत होता है, जो स्विट्ज़रलैंड के ज़्यूरिख विश्वविद्यालय से एड्रियानो अगाज़ी, और सहकर्मियों ने कई एंटीबॉडी को एक साथ-साथ परीक्षण करने के लिए तैयार किया है। शोधकर्ताओं ने जांच की कि विषाक्तता इस बात से प्रभावित थी कि मस्तिष्क में एंटीबॉडी कैसे वितरित किए गए थे, एंटीबॉडी खुराक, प्रजनन प्रोटीन पर कौन सा क्षेत्र एंटीबॉडी बांधता है, और चूहों की अनुवांशिक पृष्ठभूमि।

कई एंटीबॉडी के लिए, उन्होंने पाया, विषाक्तता प्रशासित खुराक पर कड़ाई से निर्भर करती है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ अलग-अलग परिणाम सामने आएंगे। अन्य कारकों का परीक्षण किया गया, जिनमें प्रोप प्रोटीन पर लक्षित क्षेत्रों (या एपिटॉप्स) शामिल हैं, एंटीबॉडी से बंधे हुए, कम से कम कुछ एंटीबॉडी की विषाक्तता को भी प्रभावित करते हैं।

चूंकि शोधकर्ताओं ने अधिकांश एंटीबॉडी के लिए विषाक्तता देखी जो पीआरपी के तथाकथित गोलाकार क्षेत्र से बंधे हैं, वे निष्कर्ष निकालते हैं कि ऐसी एंटीबॉडी इम्यूनोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हो सकती हैं। इसके विपरीत, चूंकि पीआरपी के लचीले पूंछ क्षेत्र के खिलाफ एंटीबॉडी के परीक्षणों में कोई विषाक्तता नहीं मिली, इसलिए वे सुझाव देते हैं कि वे अधिक आशाजनक उम्मीदवार हो सकते हैं।

"संक्षेप में", वे कहते हैं, "ये आंकड़े बताते हैं कि विरोधी प्रजनन एंटीबॉडी की प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल (यानी संभावित विषाक्तता के विपरीत उपचारात्मक प्रभावशीलता जटिल है) और आंतरिक कारकों जैसे कि महत्वपूर्ण रूप से, संलग्न epitope की प्रकृति पर निर्भर करता है, और प्रशासन के मार्ग जैसे बाह्य कारक। शामिल उपक्रमों का विस्तृत विश्लेषण और मैपिंग और - सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि विवो में उपयुक्त खुराक-वृद्धि अध्ययन न केवल मनुष्यों में नैदानिक ​​परीक्षण तैयार करने के लिए, बल्कि विरोधाभासी की रिपोर्टिंग से बचने के लिए भी आवश्यक हैं भ्रमित, और संभावित रूप से भ्रामक परिणाम। "